Ani de zile, consultațiile psihiatrice au scos la iveală ceva ce nu se încadra în manuale: pacienți cu un singur diagnostic care, în timp, au acumulat altele sau tablouri clinice care nu se încadrau întru totul într-o singură categorie. Depresie cu anxietate, ADHD cu simptome autistice, schizofrenie suprapusă peste trăsături bipolare... Practica zilnică a arătat clar că granițele dintre tulburări erau mult mai neclare decât sugerau etichetele.
Un studiu internațional de amploare, publicat în revista Nature , oferă acum o explicație biologică solidă pentru acest fenomen. Cercetarea, la care au participat echipe din 33 de țări, inclusiv Spania , demonstrează că 14 tulburări psihiatrice au în comun variante de risc genetic și pot fi grupate în cinci profiluri genomice majore. În loc să prezinte boli izolate, aceasta prezintă o imagine a unor familii de tulburări care au în comun un substrat molecular.
Un macro-studiu cu peste un milion de genomuri
Analiza se bazează pe date de la peste un milion de persoane cu tulburări psihiatrice și câteva milioane de subiecți nediagnosticați, ceea ce o face unul dintre cele mai ample studii genetice efectuate vreodată în domeniul sănătății mintale. Lucrarea face parte din Consorțiul de Genomică Psihiatrică și este condusă, printre alții, de Andrew Grotzinger (Universitatea din Colorado, Boulder), cu participarea semnificativă a unor grupuri europene precum CIBERSAM și a unor spitale de top din Spania, inclusiv Spitalul Vall d'Hebron și Spitalul del Mar din Barcelona.
Prin studii de asociere la nivelul întregului genom (GWAS), cercetătorii au identificat sute de variante genetice și peste o sută de regiuni cromozomiale legate de riscul de a dezvolta tulburări psihiatrice. În loc să le analizeze separat pentru fiecare diagnostic, au optat pentru o abordare transversală: căutarea semnalului genetic comun între diferite boli.
Rezultatul a fost identificarea a cinci „factori genomici” majori care explică o mare parte din variația genetică a 14 tulburări. Acești factori grupează patologii care, deși considerate clinic distincte, au o bază ereditară comună și prezintă modele similare de exprimare genică în creier.
După cum subliniază Antoni Ramos Quiroga, șeful departamentului de Psihiatrie de la Vall d'Hebron, scopul acestei linii de cercetare este de a „demonta puzzle-ul genetic bucată cu bucată” pentru a ajunge la o medicină de precizie care ne permite să prezicem riscurile și să rafinăm tratamentele. Nu este vorba despre găsirea unei singure gene responsabilă pentru fiecare tulburare, ci despre înțelegerea modului în care constelațiile de variante influențează anumite rețele și circuite neuronale.
Cinci familii de tulburări care au în comun riscuri genetice
Studiul condensează complexitatea genetică a psihiatriei în cinci factori majori care grupează tulburările în funcție de suprapunerea lor ereditară. În cadrul fiecărui grup, corelația genetică este deosebit de puternică, deși se observă și conexiuni relevante între diferite categorii.
- Factorul compulsiv. Acesta include Anorexia nervoasă, tulburarea obsesiv-compulsivă (TOC) și sindromul TouretteSe caracterizează prin variante asociate cu comportamente repetitive și tipare de gândire rigide și prezintă o oarecare suprapunere cu anxietatea.
- Factorul de internalizare. grup depresie majoră, tulburări de anxietate și tulburare de stres posttraumatic (PTSD)Aici a fost detectată una dintre cele mai izbitoare suprapuneri: aceste trei condiții au în comun în jur de... 90% din riscul geneticceea ce se potrivește cu coexistența frecventă a acestor diagnostice în clinică.
- Factorul neurodezvoltării. Acesta adună tulburarea spectrului autist și tulburarea de deficit de atenție și hiperactivitate (ADHD)cu influență parțială a sindromului Tourette. Variantele implicate sunt strâns legate de procesele timpurii de dezvoltare a creierului.
- Schizofrenie-factor bipolar. Alăturați-vă schizofrenie și tulburare bipolară, pe care le împărtășesc despre o 66% dintre markerii lor geneticiAceastă proximitate ereditară ajută la înțelegerea motivului pentru care, uneori, granițele dintre cele două afecțiuni nu sunt atât de clare atunci când se pune un diagnostic.
- Factorul de consum de substanțe. Acoperă dependențele de alcool, canabis, nicotină și opioide, cu o oarecare suprapunere cu ADHD și impulsivitatePentru fiecare substanță se observă variante specifice (de exemplu, gene care codifică enzimele metabolismului alcoolului sau receptorii nicotinei) și o relație puternică cu indicatorii socioeconomici și cognitivi.
Acești factori nu numai că indică ce tulburări tind să se grupeze genetic, dar ne permit și să urmărim ce tipuri de celule și regiuni ale creierului sunt implicate în fiecare familie. De exemplu, în axa schizofrenie-bipolară, variantele sunt exprimate în principal în neuronii excitatori din zonele implicate în procesarea realității, în timp ce în tulburările de internalizare, semnalul este mai degrabă asociat cu celulele gliale și cu infrastructura de susținere a țesutului nervos.
Modelul observat se aliniază cu ceea ce observă profesioniștii zilnic. După cum subliniază Ramos Quiroga, procentul variantelor comune între ADHD și depresie este, de asemenea, ridicat, lucru pe care medicii îl bănuiau deja atunci când au observat cum aceste diagnostice se suprapun adesea la aceiași pacienți și le complică tratamentul.
Rolul cheie al dezvoltării timpurii a creierului
Una dintre cele mai convingătoare descoperiri ale studiului este că mulți factori de risc sunt activați în timpul dezvoltării fetale și prin procese epigenetice . Genele asociate cu acești factori își prezintă expresia maximă în stadiile incipiente ale formării creierului, sugerând că o parte semnificativă a vulnerabilității psihiatrice este stabilită înainte de naștere.
În termeni simpli, aceste trăsături moștenite influențează modul în care se construiesc conexiunile neuronale : ce circuite sunt consolidate, ce tipuri de neuroni predomină în anumite zone și cum este organizată comunicarea între regiunile creierului. Micile variații ale acestor „planuri” pot să nu pună probleme pentru majoritatea oamenilor, dar în combinație cu anumiți factori de mediu, acestea cresc probabilitatea de a dezvolta simptome de depresie, anxietate, psihoză sau dificultăți de atenție.
Într-un comentariu publicat și în Nature , Abdel Abdellaoui, de la Departamentul de Psihiatrie al Universității din Amsterdam, subliniază tocmai această idee: rezultatele întăresc importanța proceselor de dezvoltare timpurii în riscul psihiatric . Potrivit acestui expert, tulburările mintale nu ar trebui înțelese ca o „biologie defectuoasă”, ci mai degrabă ca intersecția nefericită dintre variația genetică normală și stresul de mediu.
Ramos Quiroga reiterează același punct de vedere: variantele identificate sunt factori predispozanți , nu o condamnare. Ele pot înclina balanța, dar rezultatul final depinde și de mediu: de la expunerea la experiențe traumatice (cum ar fi abuzul sau violența) până la consumul de substanțe sau stresul cronic. Toate aceste elemente interacționează cu baza genetică și pot activa, modula sau atenua riscul.
De fapt, datele privind consumul de substanțe arată o relație puternică între factorii de risc genetici și variabile precum nivelul venitului, performanța cognitivă și mediul socioeconomic . Acest lucru sugerează că, în unele cazuri, genetica nu acționează în vid, ci este profund interconectată cu condițiile de viață.
Diagnosticele în curs de evaluare: între consultație și laborator
Rezultatele acestui studiu la scară largă alimentează o dezbatere care durează de ani de zile în psihiatrie: în ce măsură categoriile de diagnostic actuale reflectă biologia reală a creierului ? Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale (DSM), utilizat pe scară largă în Europa și Spania, clasifică bolile pe baza unor seturi de simptome convenite de experți.
Abdellaoui subliniază că, întrucât foarte puține variante genetice sunt exclusive unui singur diagnostic , aceste categorii pot fi utile pentru practica clinică, dar sunt în mare măsură „arbitrare” dintr-o perspectivă biologică. Cu alte cuvinte, ele îi ajută pe profesioniști să se înțeleagă reciproc și să organizeze serviciile, dar nu se aliniază întotdeauna cu modul în care genetica distribuie riscul.
De la Spitalul del Mar din Barcelona, psihiatrul Francina Fonseca susține că clasificările actuale rămân necesare pentru practica zilnică. Cu toate acestea, ea recunoaște că rafinarea este esențială : în sănătatea mintală, nu există în prezent teste de laborator sau tehnici de neuroimagistică care să permită un diagnostic fără echivoc. Totul se bazează pe simptome descrise de pacienți și interpretate de medici, cu gradul inerent de subiectivitate.
Studii de acest gen, subliniază specialiștii, nu schimbă peste noapte modul în care un pacient este tratat în cadrul unei consultații, dar ajută la redefinirea tulburărilor mintale pe o bază mai biologică. Ramos Quiroga subliniază că această linie de cercetare va permite, pe termen mediu, o clasificare mai aliniată cu genetica și circuitele cerebrale implicate, ceea ce ar putea facilita diagnostice mai timpurii și mai precise.
Lucrarea are, de asemenea, implicații etice și sociale. Abdellaoui subliniază că unele variante asociate cu axa schizofrenie-bipolară sunt legate de trăsături potențial benefice , cum ar fi creativitatea, motivația și perseverența, care contribuie la performanța academică dincolo de simpla capacitate cognitivă. Acest lucru pune sub semnul întrebării viziunea asupra variantelor de risc ca simple „defecte” și ridică întrebări cu privire la practici precum screeningul embrionilor pentru riscul psihiatric în fertilizarea in vitro, care ar putea reduce în mod accidental neurodiversitatea.
Către medicina de precizie în sănătatea mintală
Comunitatea științifică europeană consideră aceste tipuri de descoperiri ca o oportunitate de a avansa medicina de precizie în psihiatrie , un obiectiv deja urmărit în alte domenii, cum ar fi oncologia. Înțelegerea variantelor și circuitelor asociate cu grupuri specifice de tulburări va permite conceperea unor intervenții mult mai specifice în viitor.
În practică, acest lucru s-ar putea traduce în noi ținte moleculare pentru dezvoltarea de medicamente sau în reutilizarea tratamentelor existente care s-au dovedit eficiente în mai multe afecțiuni (cum ar fi unele antidepresive), dar al căror mecanism de acțiune nu a fost încă pe deplin înțeles. Factorii genomici descriși în acest studiu oferă un cadru pentru explorarea terapiilor care acționează pe „terenul comun” al mai multor boli, mai degrabă decât să se concentreze exclusiv pe un diagnostic specific.
În același timp, autorii sunt precauți în ceea ce privește limitele studiului. Majoritatea datelor provin de la persoane de origine europeană , ceea ce necesită extinderea eșantioanelor la alte populații pentru a evita erorile și a se asigura că concluziile sunt cu adevărat globale. În plus, aceștia subliniază că genetica singură nu este suficientă pentru a prezice cine va dezvolta o tulburare, dar ajută la înțelegerea motivului pentru care atât de mulți oameni acumulează diagnostice multiple de-a lungul vieții.
În Spania și în alte țări europene, unde cererea de îngrijire a sănătății mintale continuă să crească, aceste informații întăresc necesitatea integrării factorilor genetici, clinici și sociali într-un model de îngrijire mai cuprinzător. Nu este vorba doar despre etichetare, ci despre sprijinirea persoanelor a căror vulnerabilitate provine din intersecția dintre biologia lor și circumstanțele în care trăiesc.
Privind aceste descoperiri în ansamblu, ceea ce reiese este o schimbare de perspectivă: cele 14 tulburări studiate nu mai sunt văzute ca entități izolate, ci mai degrabă ca parte a unui singur arhipelag genetic. Înțelegerea rădăcinilor comune ale depresiei, anxietății, schizofreniei, ADHD-ului și dependențelor permite o mai bună explicație a realităților practicii clinice, estompează liniile dintre diagnostice și deschide ușa către tratamente mai personalizate. Biologia nu șterge complexitatea experienței umane, dar oferă o hartă mai precisă pentru navigarea pe un teritoriu care, până acum, a fost străbătut aproape exclusiv de busola simptomelor.
